医院前身为中国人民志愿军511医院，1952年12月组建于硝烟弥漫的朝鲜战场，1957年8月调驻安徽合肥，正式使用解放军第105医院番号。

经过历代105人的艰苦创业、团结拼搏、锐意进取、开拓创新，医院发展成为一所集医疗、教学、科研、预防、保健为一体的现代化综合性三级甲等医院，现为安徽省、合肥市职工医保定点医疗机构，安徽省新农合定点医疗机构，国家级爱婴医院、全国百姓放心示范医院，实行无假日、无午休门诊，系安徽医科大学、蚌埠医学院、皖南医学院临床学院，第二军医大学、淮南理工大学等教学医院，现有4个博士生培养点、16个硕士生培养点，博士后2名、博士24名、硕士146名，高级职称99人。

医院展开床位1600张，设置53个专业科室，年门急诊量80万人次，年收治5万人次，住院手术2万台次，成功实施了安徽省首例心脏移植、安徽省首例心导管封堵术、安徽省首例自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化等。

拥有军区中心5个（介入超声中心、创伤外科中心、优生优育中心、神经外科中心、心脏外科中心），省级重点学科6个（肿瘤中心、心血管内科、消化内科、妇产科、骨科和泌尿外科），PET-CT、双源CT、3.0T核磁共振、大型DSA等先进医疗设备总值4个亿。

医院主办的《实用肝病杂志》、《颈腰痛杂志》、《临床肺科杂志》均为国家统计源期刊。

院区占地350余亩，绿树成荫，鸟语花香，整洁幽静，系全军园林式医院，现有医疗用房10.4万平方米，新建一栋6万余平方米集现代化、智能化、人文化为一体的病房大楼，即将于2015年建成投入使用，不仅可以极大地改善广大病员的住院条件，更将进一步壮大医院的综合实力，为驻地医疗卫生事业增添一道靓丽的风景线。

六十多年来，105人秉承优良革命传统，视报国为民、牺牲奉献为使命，救死扶伤、帮危济困为职责，厚德、博观、精诚、卓越为医院新时期新阶段新的风貌。

医院抽组医疗队曾出色完成唐山大地震、边境自卫反击战、抗洪救灾和3批次赴非洲、赴柬埔寨医疗援外等卫勤保障任务，涌现出践行“四德”的全国全军模范孙晓春、雷锋式的共产党员鲁明洋等先进典型。

医院科学发展观学习教育实践活动的事迹被中央新闻媒体两个波次集中宣传，为兵服务和为老红军老八路服务的做法被《解放军报内参》转发，先后被评为全军为部队服务先进医院、全军清房工作先进单位、南京军区科技创新先进单位，被安徽省委表彰为“拥政爱民模范单位”。